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Projeto 8: Papel dos ritmos circadianos endócrinos na regulação epigenética do metabolismo energético

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Estudos sobre a regulação do peso corporal focam principalmente na ingestão e gasto calórico. Entretanto, estudos recentes demonstraram que o período de sono e o horário da ingestão alimentar tem influência significante no ganho de peso. Vários trabalhos desenvolvidos pelo nosso grupo mostraram que a melatonina regula a capacidade de adaptação metabólica necessária para que o animal possa enfrentar condições estressantes (p.e., atividade física ou jejum) e se adequar metabolicamente a estas situações. A ausência de melatonina nos animais pinealectomizados parece impedir as preparações metabólicas rítmicas circadianas típicas do período de atividade (adaptação ao exercício) ou do repouso (adaptação ao jejum). Os mecanismos envolvidos são ainda pouco conhecidos, mas há evidências que a ritmicidade da melatonina tem participação crucial na regulação metabólica devido à sua atividade anti-oxidante e antinflamatória. Mais recentemente, observamos que a ausência de melatonina materna causou alterações metabólicas também na prole, caracterizadas por baixo peso ao nascer e intolerância à glicose após 8 semanas de vida. Nesse período de vida, a expressão da Dnmt1 também se mostrou significativamente aumentada. O projeto visa avaliar os mecanismos de regulação epigenética e suas repercussões metabólicas e inflamatórias desencadeadas pela ausência de melatonina, tanto na mãe quanto na prole. Para isso serão utilizadas ratas pinealectomizadas e suas proles para análise de parâmetros metabólicos (funcionais, bioquímicos e moleculares), processo inflamatório (citometria de fluxo, dosagem de citocinas e sinalização intracelular) e modulação epigenética (microRNAs, metilação do DNA e modificação de histonas).
Palavras-chave: ritmos circadianos endócrinos, regulação epigenética, metabolismo energético

Última atualização em 2012-07-04 18:50:00

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